执业药师考试《西药一》第二章 药物的结构与作用2

二、药物与作用靶标结合的化学本质

药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两大类。药物与作用靶标作用的常见键合方式

1.共价键键合类型

键能较大，作用强而持久，除非被体内特异的酶解断裂外，很难断裂。因此，以共价键结合的药物，是一种不可逆的结合形式，和发生的有机合成反应相类似。药物与靶标产生共价键键合的药物主要有烷化剂类抗肿瘤药物、β-内酰胺类抗生素药物、拉唑类抗溃疡药物等。

共价键多发生在化学治疗药物的作用机制上，如烷化剂类抗肿瘤药物，与 DNA 中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活。

2.非共价键的键合类型

非共价键键合是可逆的结合形式。键合形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。

(1)离子键 又称盐键，通常是药物的带正电荷的正离子与受体带负电荷的负离子之间，通过静电吸引力而产生的电性作用，形成离子键。离子键的结合力较强，可增加药物的活性，是所有键合键中键能最强的一种。

例如，拟胆碱药物氯贝胆碱通过与 M 胆碱受体相结合产生激动作用，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。

(2)氢键 是有机化学中最常见的一种非共价作用方式，药物和生物大分子作用的最基本化学键合形式。如磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合，其结合位点与碳酸和碳酸酐酶的结合位点相同。

另外药物自身还可以形成分子间氢键和分子内氢键，会影响药物的生物活性，如水杨酸由于形成分子内氢键，用于肌肉疼痛的治疗;而对羟基苯甲酸甲酯的酚羟基则无法形分子内氢键，对细菌生长具有抑制作用。

(3)离子-偶极和偶极-偶极相互作用 在药物和受体分子中，当碳原子和其他电负性较大的原子，如 N、O、S、卤素等成键时，由于电负性较大原子的诱导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极。药物分子的偶极与另一个带电离子形成相互吸引的作用称为离子-偶极作用。如果一个偶极和另一个偶极产生相互静电作用，称为偶极-偶极键。偶极作用常常发生在酰胺、酯、酰卤及羰基等化合物之间。这种离子-偶极、偶极-偶极的相互作用对稳定药物受体复合物起到重要作用，但是这种作用比离子产生的静电作用要弱得多。离子-偶极，偶极-偶极相互作用的例子通常见于羰基类化合物，如酰胺、酯、酰卤、酮等。镇痛药美沙酮分子中的碳原子由于羰基极化作用形成偶极，与氨基氮原子的孤对电子形成离子-偶极作用，从而产生与哌替啶相似的空间构象，与阿片受体结合而产生镇痛作用。

(4)电荷转移复合物 电荷转移复合物发生在缺电子的电子接受体和富电子的电子供给体之间，当这两种分子相结合时，电子将在电子供给体和电子接受体之间转移形成电荷转移复合物。电荷转移复合物的形成降低了药物与生物大分子相互作用的能量，例如抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的 DNA 碱基对之间形成电荷转移复合物。

(5)疏水性相互作用 药物和生物大分子中非极性链部分相互作用。

(6)范德华引力 来自于分子间暂时偶极产生的相互吸引。范德华力是非共价键键合方式中最弱的一种。

(7)金属离子络合物 金属离子络合物是由金属离子与具有供电子基的配位体结合而成。一个金属离子可以与两个或两个以上配位体形成络合物，分子中只含两个供电子基的二齿配位体与金属离子形成单环螯合物;含三个以上供电子基的称多齿配位体，可形成两个或更多的螯合环。最常见和稳定的是五元环和六元螯合环。体内的氨基酸、蛋白质是良好的配位体。金属螯合物目前在抗肿瘤药物中非常重要，常见的有铂金属络合物。其作用机制是铂金属络合物进入肿瘤细胞后，生成非常活泼的络合离子，在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N 络合成一个闭合的五元状络合物环，破坏了核苷酸链上的嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，使 DNA 不能形成正常双螺旋结构，肿瘤细胞 DNA 复制停止。金属络合物还可用作金属中毒时的解毒剂，如二巯基丙醇可作为锑、砷、汞的螯合解毒剂。药物与生物大分子的相互作用有时不单纯是一种结合模式，如局部麻醉药普鲁卡因与受体的作用。

 

 

 

  相关文章:

  第1篇    执业药师考哪几门课程？    作者：庄沛龙

   执业药师职业资格考试分为药学、中药学两个专业类别。药学类考试科目为：药学专业知识(一)、药学专业知识(二)、药事管理与法规、药学综合知识与技能四个科目，四个科目均为客观科目。中药学类考试科目为：中药学专业知识(一)、中药学专业知识(二)、药事管理与法规、中药学综合知识与技能四个科目，四个科目均为客观科目。《药学专业知识一》主要考查药学类执业药师从事药品质量监管和药学服务工作所必备的专业知识，用于评价执业药师对药学各专业学科的基本理论、基本知识和基本技能的识记、理解分析和应用能力这部分的知识内容是药学学科的

  第2篇    2022年执业药师《药事管理与法规》如何复习？    作者：庄浩軒

   考过执业药师的伙伴应该都知道，执业药师四科当中，法规是相对比较简单的科目。因为法规比较好理解，而且只有四个选项。但是在考试的时候，往往有很多人会因为1～2分而不能过考试。究其原因大部份是因为法规字数太多，时间不够用，审题出错。所以今天小编在这里就系统的和大家聊一聊如何复习法规。（一）重点章节记心间，分数自然会上线其实考试并不是为了考倒大家，而是希望通过考试的方式，让大家熟练掌握药师在工作中会接触和使用到的各项法律规范。所以考试考得多的就是咱们平常用得多的，比如药品的生产、经营、使用、特殊药品的管理、药品广

  第3篇    2022年执业药师《药学知识一》如何复习？    作者：庄浩霖

   2022执业药师考试已确定为11月5日和11月6日，比以往的考试推迟了大概两周的时间，尽管有所推迟但离考试时间还是很短的。万事开头难，要想拿证，首先要攻破的就是药学专业知识一，因此小编特此编写这篇备考攻略送给大家！接下来，跟着小编一起规划执业药师药学专业知识一的备考学习吧~一、2021试题分析想必大家都听过“知己知彼，百战不殆”，那对于我们而言，了解一门考试最好的途径就是——复盘试题。在试题中我们能够得出该门考试的考察重点，结合几年的试题能过明确考查知识点的

  第4篇    2022年执业药师《药学综合知识与技能》如何复习？    作者：庄春艳

   《药学综合知识与技能》共有十七章，学习之前，我们要了解各个章节所占得分值比例，学习时才能抓住重点。针对考查分值比较高的章节，投入更多的精力去学习。一、考情分布“第二章药品调剂和药品管理”“第三章用药安全”“第五章常见病症的健康管理”“第六章呼吸系统常见疾病”“第七章心血管系统常见疾病”“第八章神经精神系统常见疾病”“第九章消化系统常见疾病”

  第5篇    2022年执业药师《药学知识二》如何复习？    作者：庄沂臻

   2022年执业药师备考已经开始啦，小编发现很多考生还是豪无头绪呢，大家其实不用急，只要每天坚持每天学习，制定好复习计划，达到分数线72分不是问题。下面就随小编一起看一看，如何进行合理有效的备考吧。一：制定学习计划给自己制定每天学习计划及学习内容，这样大家心里就会按着自己制定的计划，有条不紊的进行学习。那如何制定呢，大家可以根据自身情况，有的同学可能存在一边工作一边备考，那这时，可用来学习的时间，相对于较少，但依旧要保证每天不低于3小时的学习。早晨醒来吃早饭的空隙，坚持背知识点。那相对时间充足的同学，每天要